תאי TAEST16001 הם תאי T אוטולוגיים מהונדסים גנטית המבטאים קולטן תאי T (TCR) ספציפי ל-NY-ESO-1 בעל זיקה גבוהה המכוון לסרקומה של רקמות רכות (STS) חיובית ל-NY-ESO-1 (המתבטאת במגוון רחב של גידולים) בהקשר של HLA-A*02:01.
מחקר שלב I בחולים עם STS מתקדם (NCT04318964) הדגים בטיחות ואינדיקציה ראשונית ליעילות ב-ASCO 2022. זהו מחקר פתוח, חד-זרועי, בעל העלאת מינון והרחבת מינון, שמטרתו להעריך בטיחות, סבילות, PK, PD ויעילות ראשונית של תאי TAEST16001 בחולים עם סרקומה של רקמות רכות.
תוצאות: נכון ל-31 בדצמבר 2021, נרשמו למחקר 12 חולים עם סרקומה מתקדמת של רקמות רכות (זכר:נקבה 7:5; גיל ממוצע = 37.9; חציון משטרי טיפול קודמים = 2 (טווח 1-3)). תאי TAEST16001 נסבלו היטב ללא רעילות מגבילת מינון. תופעות הלוואי בדרגה 3 שדווחו בתדירות הגבוהה ביותר היו לימפופניה (n = 12), לוקופניה (n = 10), נויטרופניה (n = 11), אנמיה (n = 4), טרומבוציטופניה (n = 1), היפוקלמיה (n = 1) וחום (n = 1). שני חולים הציגו תסמונת שחרור ציטוקינים (דרגה 2) וחלפו לאחר טיפול סימפטומטי. אף אחד מהחולים לא סבל מנוירוטוקסיות או מתופעות לוואי חמורות הקשורות לעירוי תאים. המינון המרבי הנסבל (MTD) לא הושג. מודלים של PK הצביעו על כך ש-Tmax של תאי TAEST16001 היה 6.23 ימים לאחר עירוי התאים, ולא נמצא קשר בין התגובה הקלינית ל-Cmax/AUC0-28. מבין 12 חולים שניתנים להערכת יעילות, 5 חולים הראו תגובה חלקית, 5 חולים הראו מחלה יציבה, ו-2 חולים הראו מחלה מתקדמת. שיעור התגובה הכולל היה 41.7%. הזמן החציוני לתגובה ראשונית היה 1.9 חודשים (טווח, 0.9 עד 3.0), ומשך התגובה החציוני היה 14.1 חודשים (טווח, 5.0 עד 14.2).
ראוי לציין כי מטופל T06 (גבר בן 42), שקיבל שני קווי טיפול קודמים וחווה CRS דרגה 2 לאחר טיפול ב-TAEST16001, הראה תגובה חלקית של נגעים גרורתיים בזרוע העליונה ובנגעים מרובים בריאה לאחר 4 שבועות של עירוי תאים, ונשמרה יותר מ-14 חודשים לאחר הטיפול. מכיוון שהנגעים הגרורתיים בריאה נותרו תגובה חלקית משמעותית גם בזמן התקדמות המחלה, המטופל עבר כריתה כירורגית של נגע בזרוע העליונה. מטופל אחר, T02 (גבר בן 27), שסבל מליפוסרקומה מיקסואידית חוזרת ברגל ימין לאחר שעבר חמישה ניתוחים, הראה גם הוא תגובה חלקית ונשמרה יותר משנה לאחר הטיפול.
בשנת 2024, דיווחה האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) עלpמחקר hase IIA של TCR-T בעל זיקה גבוהה (TAEST16001) המכוון ל-NY-ESO-1 בסרקומה של רקמות רכות (NCT05549921).
שיטות: זהו מחקר פתוח, בעל זרוע אחת, שמטרתו להעריך את היעילות והבטיחות של תאי TAEST16001 בחולים עם STS מתקדם (NCT05549921). החולים שנרשמו עברו אפרזיס, ותאי ה-T המבודדים שלהם התרחבו במבחנה לאחר טרנסדוקציה עם וקטור לנטי-ויראלי המבטא NY-ESO-1 TCR בעל זיקה גבוהה. החולים קיבלו כימותרפיה לימפודפלטטיבית במשך 3 ימים (ציקלופוספמיד 15 מ"ג/ק"ג/יום ופלודרבין 20 מ"ג/מ"ר/יום). תאי TAEST16001 ניתנו במינון של 1.2 × 1010± 30% תאים (נקבע באמצעות נתוני שלב I שלנו) והם קיבלו גם זריקת IL-2 תת-עורית למשך 14 יום. יעילות יעד (לפי RECIST 1.1) נקבעה לשיעור תגובה כולל (ORR) = 25% עבור קבוצת השלב הראשון של 12 חולים.
תוצאות: נכון לינואר 2024, 8 חולים נרשמו למחקר (זכר:נקבה 4:4; גיל ממוצע: 40 שנים; חציון משטרי טיפול קודמים: 3 (טווח:2-5)). תאי TAEST16001 הראו פרופיל בטיחות שניתן לניהול, התואם למחקר פאזה I קודם. תופעות הלוואי הנפוצות (n>1) בדרגה (G) 3 שדווחו היו לימפוציטופניה (n=8), ירידה בספירת תאי דם לבנים (n=7), נויטרופניה (n=6), עלייה ברמות γ-GT (n=3), היפוקלמיה (n=2). שישה חולים סבלו מתסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ו-2 חולים חוו גם תסמונת שחרור ציטוקינים מסוג G1, שכולם נעלמו לחלוטין לאחר טיפול סימפטומטי. חשוב לציין, לאחר לפחות שתי הערכות גידול, ל-4 הייתה תגובה חלקית מאושרת, ל-3 הייתה מחלה יציבה, ול-1 הייתה מחלה מתקדמת. שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) בתאריך הסף היה 50%. הזמן החציוני לתגובה ראשונית היה 1.1 חודשים (1.1 עד 2.2) ומשך התגובה החציוני היה 5.0 חודשים (1.5 עד 8.8). רוב החולים עדיין נמצאים במעקב. כאשר איחדו את הנתונים עבור אותה מינון בחלק פאזה I, ORR במינון של 1.2 × 1010היה 54.5% (6/11).
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
הפניות
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
זמן פרסום: 18 בדצמבר 2024