סאטריקבטגן אוטולוצל (Satri-cel, CT041) הוא מוצר מועמד אוטולוגי לתאי T מסוג CAR כנגד החלבון Claudin18.2, בעל פוטנציאל להיות הראשון מסוגו בעולם. סאטריקבטגן מכוון לגידולים מוצקים חיוביים ל-Claudin18.2, עם התמקדות עיקרית בסרטן הקיבה/סרטן צומת הקיבה והוושט (GC/GEJ) וסרטן הלבלב (PC).
תוצאות המעקב הסופיות של הניסוי CT041-CG4006 (NCT03874897) של סאטריקאבטגן אוטולוצל, שיזם החוקר, פורסמו ב-Nature Medicine ב-3 ביוני 2024.
בניסוי השתתפו 98 חולים, והתוצאות הראו כי שיעור בקרת המחלה (DCR) היה גבוה עד 91.8%, 38 חולים השיגו רמיסיה, שיעור הרמיסיה הכולל היה 38.8%, חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) היה 4.4 חודשים, חציון ההישרדות הכוללת (OS) היה 8.8 חודשים, ומשך ההפוגה החציוני (mDOR) היה 6.4 חודשים. מבין 90 חולי נגע המטרה בתחילת המחקר, 70 חולים השיגו דרגות שונות של הצטמקות הגידול.
מבין 51 חולי סרטן קיבה שטופלו במונותרפיה עם Satri-cel, שיעור בקרת המחלה היה גבוה עד 96.1% (49), ושיעור התגובה הכולל היה 54.9% (28). מבין אלה, 27 חולים השיגו תגובה חלקית (PR), חולה אחד השיג תגובה מלאה (CR), ומשך התגובה החציוני (mDOR) היה 6.4 חודשים.
מַסְקָנָה
סאטרי-סל מדגים פוטנציאל טיפולי עם פרופיל בטיחות בר-ניהול בחולים עם סרטן מתקדם במערכת העיכול החיובי ל-CLDN18.2.
ב-9 בספטמבר 2023, פורסמו בכתב העת Journal of Hematology & Oncology שני מקרים של טיפול בסרטן הלבלב גרורתי באמצעות CT041 של CARsgen, טיפול חדשני בתאי T CAR מסוג Claudin (CLDN) 18.2, תחת הכותרת "טיפול בתאי T CAR מסוג CT041 לסרטן לבלב גרורתי חיובי ל- Claudin18.2".
במקרה 1, אישה בת 58 אובחנה עם סרטן הלבלב עם גרורות בריאות ובלוטות הלימפה. טיפול קו ראשון ב-nab-paclitaxel בתוספת גמציטבין וטיפול קו שני ב-irinotecan-liposome בתוספת 5-flurouracil נכשלו לפני שהיא גויסה לניסוי הקליני CT041, לאחר שאושר כי ביטוי CLDN18.2 הוא 2+/70%. לאחר לימפודפלציה המורכבת מפלודרבין, ציקלופוספמיד ו-nab-paclitaxel, ניתן מינון של CT041 של 250 × 106תאים ניתנו לחולה בספטמבר 2021. התרחשה תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) דרגה 2, אשר נשלטה מאוחר יותר על ידי טוציליזומאב. תגובה חלקית (PR) הושגה לפי RECIST גרסה 1.1, עם הצטמקות משמעותית של גרורות ריאתיות.
במקרה 2, אישה בת 75 אובחנה כחולה בסרטן הלבלב pT2N0 לאחר שעברה ניתוח במאי 2019. גרורות בריאות נמצאו לאחר 5 חודשים במהלך מעקב שגרתי לאחר הניתוח. טיפול יחיד מסוג S-1 ניתן ככימותרפיה קו ראשון החל מדצמבר 2019. במהלך הקרינה הפליאטיבית באזור הניתוח, נצפתה התקדמות הגידול בריאה. מאחר שביטוי CLDN18.2 נקבע כ-3+/60%, המטופלת גויסה לניסוי הקליני CT041. לאחר קבלת טיפול לימפודפלומנטציה הכולל פלודרבין, ציקלופוספמיד ו-nab-paclitaxel, המטופלת קיבלה עירוי של CT041 במינון 250 × 106תאים ביולי 2021. המטופל חווה CRS דרגה 2, אשר נשלט עוד יותר באמצעות טוציליזומאב. PR הושג מאז ההערכה הראשונה 4 שבועות לאחר העירוי. נגעי המטרה של גרורות ריאתיות נעלמו לאחר מכן והשיגו תגובה מלאה. הגידול עדיין היה תחת שליטה טובה עד למעקב האחרון ביולי 2023. מספר עותקי CAR של CLDN18.2 בדם ההיקפי בשני המטופלים הראה עלייה מהירה לאחר העירוי, שהגיעה לשיא תוך שבועיים. במקביל, תוצאות מיון תאים המופעלות על ידי פלואורסצנציה הצביעו על עלייה בתאי CD8 T ותאי Treg בדם ההיקפי, לצד ירידה בתאי CD4 T ותאי B. שינויים אלו בפנוטיפים של תאי מערכת החיסון הראו התמדה גדולה יותר בהשוואה לשינויים ברמות ציטוקינים.
כיום, ישנם ניסויים קליניים רבים נוספים ב-CAR-T בסין, והם מחפשים מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
אֶלֶקטרוֹנִי:myimmnet@163.com
הפניות
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
זמן פרסום: 21 בנובמבר 2024