גליובלסטומה מולטיפורם (GBM) היא אחת מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר, וכמעט כל החולים חווים הישנות בטיפול הסטנדרטי הנוכחי עבור GBM שאובחן לאחרונה. GBM חוזר (rGBM) מציג חציון הישרדות של פחות מ-8 חודשים עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
TX103 היא תרופה לטיפול בתאי CAR-T המכוונה ל-B7-H3, שפותחה באופן עצמאי ואושרה עם פטנטים סיניים ובינלאומיים. התוצאות הקליניות הראשוניות של טיפול TX103 בגליומות חוזרות הוצגו בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשנת 2024.(NCT05241392）.
שיטות: זהו מחקר פתוח, חד-זרועי, "3+3", עם העלאת מינון ומינונים מרובים. המטרה העיקרית הייתה להעריך את הבטיחות ואת המינון המקסימלי הנסבל. מטרות משניות כללו תוצאות הישרדות, תגובות לגידול, תגובות אימונולוגיות ופרמטרים פרמקוקינטיים. חולים בגילאי 18 עד 75 נכללו במחקר עם הישנות מאומתת על ידי סריקת תמונה וביטוי B7-H3 >= 30% על ידי ניתוח אימונוהיסטוכימי. TX103 ניתן תוך-חללי ו/או תוך-חדרי לחולים דרך מאגר Ommaya. TX103 ניתן דו-שבועיים לחולים בכל מחזור ברמות מינון 1, 2 ו-3 (20, 60, 150 מיליון תאים, בהתאמה), עם ארבעה מחזורים כקורס אחד.
תוצאות: בין מרץ 2022 לינואר 2024, 13 חולים קיבלו לפחות עירוי תוך-גולגולתי אחד של TX103, כאשר 3, 4 ו-6 חולים קיבלו מינון ברמות 1, 2 ו-3 בהתאמה. מספר החציון של מחזורי עירוי היה 4 (מינימום, מקסימום 1,9). כל החולים נכללו בניתוח הבטיחות, ולא גילו רעילות מגבילת מינון או מוות הקשור לטיפול ב-CAR-T. כל החולים חוו לפחות תופעת לוואי אחת (AE), ותופעות הלוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) כללו תסמונת שחרור ציטוקינים, לחץ תוך-גולגולתי מוגבר (ICP), כאב ראש, אפילפסיה, ירידה ברמת ההכרה, הקאות וחום. רוב ה-TRAEs היו בדרגה 1-2, בעוד שנצפו שלושה TRAEs בדרגה 3: מקרה אחד של עלייה בלחץ תוך-גולגולתי ברמת מינון 2, מקרה אחד של אפילפסיה ומקרה נוסף של ירידה ברמת ההכרה ברמת מינון 3. נכון לינואר 2024, שישה חולים מרמות מינון 1 ו-2 היו זכאים להערכת הישרדות של 12 חודשים; שיעור ההישרדות הכוללת (OS) לאחר 12 חודשים היה 83.3% (רווח בר-סמך 95%: 58.3%~100%), וחציון ההישרדות הכללית היה 20.3 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 20.3~לא להגיע לתוצאה הרצויה). שניים מתוך שלושת החולים ברמת מינון 2 השיגו תגובות חלקיות ומלאות, בהתאמה. לאחר מתן CAR-T, נצפו עלייה משמעותית בציטוקינים, כולל IL-6 ו-IFN-γ, ועלייה במספר העותקים של גן CAR בנוזל השדרה, בעוד שנצפו רק עלייה מינימלית בדם ההיקפי.
מסקנות: בניסוי זה, טיפול ב-rGBM עם TX103 נחשב בטוח ונסבל. תוצאות ביניים אלו תומכות במחקר נוסף המשתמש ב-TX103 כדי לשפר את תוצאות ההישרדות בחולים עם rGBM.
כיום, ישנם ניסויים קליניים רבים נוספים ב-CAR-T בסין, והם מחפשים מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
זמן פרסום: 09-12-2024