ב-20 ביולי, בקשת התרופה החדשהאישור ה-NDA של pCAR-19B שפותח באופן עצמאי על ידי Precision Biology אושר רשמית על ידי המנהל הלאומי למוצרים רפואיים של סין (NMPA). מוצר זה הוא מוצר ה-CAR-T הראשון לטיפול בלוקמיה בילדים בסין, המשמש לטיפול בחולים בגילאי 3-21 עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) חוזרת/עקשנית חיובית ל-CD19.
לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) היא אחד הגידולים הממאירים הנפוצים ביותר בילדים וגורם מוביל לתמותה בקרב ילדים ובני נוער. טיפול תאי קולטן אנטיגן כימרי (CAR-T) חולל מהפכה בטיפול ב-ALL של תאי B שעברו הישנות/עמידות לטיפול (R/R), כאשר המוצר הראשון שאושר על ידי ה-FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) שפותח על ידי נוברטיס, שיפר משמעותית את שיעורי ההפוגה ואת זמני ההישרדות.
pCAR-19B הוא מוצר תאי CAR-T אוטולוגיים עם מקטע משתנה שרשרת יחידה (scFv) ספציפי ל-CD19 שעבר הומאניזציה, שנועד לטפל בחששות בטיחות.
בנובמבר 2023, pCAR-19B קיבל את התואר "טיפול פורץ דרך" על ידי המנהל הלאומי של סין למוצרים רפואיים לטיפול ב-B-ALL.
תוצאי היעילות והבטיחות של pCAR-19B בניסוי קליני מרכזי שכלל מטופלים סינים ילדים ומבוגרים צעירים עם ALL מסוג R/R B-cellהוכרז בהכנס השנתי ה-66 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH).
שיטות: ניסוי פאזה 2 זה (NCT05334823) היה מחקר חד-זרועי, פתוח ורב-מרכזי. נכללו במחקר חולים בגילאי 3 ומעלה ו-21 שנים בעת הסינון עם CD19+ R/R B-ALL מאומת. נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור ההפוגה הכולל (ORR), שהוגדר כהפוגה מלאה (CR) בתוספת CR עם התאוששות לא מלאה של דם (CRi) תוך 3 חודשים לאחר העירוי.
תוצאות: נכון ל-18 באפריל 2024, 89 חולים נרשמו למחקר ועברו לוקפרזה, כאשר 64 חולים קיבלו עירוי pCAR-19B. לא היו מקרים של כשל ייצור. מבין החולים שקיבלו עירוי, 6.25% (4/64) היו עמידים לטיפול ו-93.75% (60/64) חוו הישנות לטיפול קודם עם מספר קווי טיפול או השתלת תאי גזע אלוגניים. הגיל החציוני היה 11 שנים (טווח 3-21), ו-56.25% (36/64) היו גברים. בנוסף, 75% (48/64) מהחולים נשאו לפחות גן אחד בסיכון גבוה. נטל הבלסט החציוני של מח העצם (BM) בתחילת המחקר היה 58.3% (טווח 5%-98%), כאשר נטל בלסט כבד של מח העצם (≥50%) נצפה ב-56.25% מהחולים.
במעקב חציוני של 211 ימים (טווח 35-750), שיעור ההישרדות הכולל (ORR) הטוב ביותר היה 90.63% (58/64), כאשר 78.13% מהחולים (50/64) השיגו הפוגה מלאה (CR) ו-12.5% מהחולים (8/64) השיגו הפוגה מלאה (CRi), שיעור העולה על יעילותם של מוצרי הטיפול המסחריים נגד CD19 CAR-T שדווחו ב-R/R B-ALL. 98.27% (57/58) מהחולים עם ORR השיגו הפוגה שלילית למחלה שיורית מינימלית (MRD). שיעור ההישרדות הכולל לאחר 3 חודשים היה 76.56% (49/64). משך התגובה החציוני (DOR) היה 10.61 חודשים (רווח בר-סמך 95% 7.66-20.96). שיעור ההישרדות הכולל החציוני (OS) היה 23.92 חודשים (רווח בר-סמך 95% 9.86-NR).
תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) ותסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי אפקטור חיסוניים (ICANS) התרחשו ב-98.44% ו-50% מהחולים, בהתאמה. CRS בדרגה 3 ומעלה ו-ICANS נצפו ב-29.69% ו-39.06% מהחולים, בהתאמה. משך הזמן החציוני של CRS בדרגה 3 ומעלה ו-ICANS היה 4 ימים ו-3 ימים, בהתאמה. לא היו מקרי מוות שיוחסו ל-CRS או ICANS.
מסקנות: למרות עומס כבד של בלסטים ב-BM וסיכון גבוה לשינויים גנטיים, pCAR-19B הראה שיעורי רמיסיה גבוהים, השיג שיעור גבוה של רמיסיה שלילית ל-MRD, תגובות עמידות ופרופיל בטיחות נסבל. מחקר זה מייצג את הניסוי הקליני המרכזי הראשון של B-ALL בילדים באוכלוסייה אסייתית, ומציע אפשרות טיפול חדשה עבור מטופלים ילדים ומבוגרים צעירים סינים עם R/R B-ALL.
כיום, ישנם ניסויים קליניים רבים נוספים ב-CAR-T בסין, והם מחפשים מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
אֶלֶקטרוֹנִי:myimmnet@163.com
הפניות
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
זמן פרסום: 22 בנובמבר 2024