אולבראמבטיניב קיבלה ייעוד טיפול פורץ דרך לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) חיובית לכרומוזום פילדלפיה (Ph+)

ב-5 במרץ 2025, הודיעה חברת אסנטג' פארמה כי התרופה שלה, אולברמבטיניב, קיבלה ייעוד של טיפול פורץ דרך (BTD) על ידי המרכז להערכת תרופות (CDE) של מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי של סין (NMPA), לשילוב עם כימותרפיה בעצימות נמוכה כטיפול קו ראשון בחולים שאובחנו לאחרונה עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) חיובית לכרומוזום פילדלפיה (Ph+).

זהו אישור ה-BTD השלישי שניתן לאולברמבטיניב בסין, כאשר ה-BTD הראשון אושר במרץ 2021, לטיפול בחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית בשלב כרוני (CML-CP) עמידים ו/או רגישים למעכבי טירוזין קינאז (TKI) מהדור הראשון והשני; וה-BTD השני אושר ביוני 2023, לטיפול בחולים עם גידול סטרומלי במערכת העיכול (GIST) חסר סוקצינט דהידרוגנאז (SDH) שקיבלו טיפול קו ראשון.

הוכרז בכנס השנתי ה-66 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) בטיחות ויעילות של אולברמבטיניב (HQP1351) בשילוב עם ליספטוקלאקס (APG-2575) בילדים ובני נוער עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה חיובית לכרומוזום פילדלפיה (R/R Ph ALL) חוזרת/עקשנית: דוח ראשון ממחקר שלב 1.

אולברמבטיניב, תרופת קטאינסולין חדשה מדור שלישי, נסבלת היטב ומפעילה פעילות אנטי-לויקמית חזקה ועמידה בחולים עם CP-CML שטופלו בעבר בכבדות עם או בלי מוטציה T315I. ליספטוקלאקס ניסיוני, מעכב BCL-2 חדש, הראה יתרונות קליניים נוגדי גידול בחולים עם גידולים המטולוגיים מרובים. נכון לעכשיו, אין אפשרויות טיפול יעילות זמינות עבור חולים ילדים עם R/R Ph+ ALL. מחקר זה נועד לבחון את הבטיחות, היעילות והפרופיל הפרמקוקינטי (PK) של אולברמבטיניב לבד או בשילוב עם ליספטוקלאקס בילדים ובמתבגרים עם R/R Ph ALL.

זהו היה מחקר פאזה 1b פתוח (NCT05495035) שכללו ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 עם עמידות או אי סבילות ל-R/R Ph ALL לפחות למעכב טירוזין קינאז (TKI) אחד (שימוש קודם ב-TKIs לא נשקל אם לחולים הייתה מוטציה T315I). חולים נדרשו להיות בעלי ציון תפקודי Karnofsky/Lansky ותפקוד איברים נאותים. חולים עם הפרעות סימפטומטיות במערכת העצבים המרכזית או דימום משמעותי, שלא היו קשורים ל-PhALL, לא נכללו במחקר. אולברמבטיניב ניתן דרך הפה במינון שווה ערך למבוגרים (AED) של 40 מ"ג כל יומיים במשך שבועיים (ימים [D] 1-14), ולאחר מכן מינון זהה של אולברמבטיניב בשילוב עם ליספטוקלאקס במינון שנקבע של 200/400/600 מ"ג (AED) מדי יום (QD) בימים 13-42 (נדרשה העלאת מינון במשך 3 ימים מ-13-15). דקסמתזון 6 מ"ג/מ"ר++ פעמיים ביום ניתן דרך הפה אחת ביום בין ה-15 ל-42 ימים. נקודות הסיום העיקריות כללו הערכת בטיחות, שיעור תגובה כולל (ORR), שיעור שליליות של מחלה שיורית מדידה (MRD) ומאפיינים PK של אולבראמבטיניב בלבד/בשילוב עם ליספטוקלאקס.

מספטמבר 2022 עד יוני 2024, נרשמו 10 חולים בסך הכל. הגיל החציוני (טווח) היה 13.0 (11-15) שנים, ו-6 חולים היו גברים. משקל הגוף החציוני (טווח) היה 49.85 (35.9-86.0) ק"ג. תשעה (90.0%) חולים ביטאו את תעתיק p190 וחולים אחד (10.0%) ביטא את תעתיק p210. שלושה חולים הכילו מוטציות BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] בנקודת הבסיס. לאחר שמטופל אחד הפסיק את השתתפותו בניסוי עקב התקף ב-D1 של קורס 1 (C1D1), 9 מטופלים זכאים נכללו במודל הסלמת מינון 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, רגישים): 3 מטופלים בכל קבוצה (A, B ו-C) ברמות מינון של lisaftoclax שנקבעו להם של 200, 400 ו-600 מ"ג (AED), בהתאמה. מטופלים אלו השלימו 42 ימי טיפול ונבדקו עבור נקודות הסיום העיקריות. שישה מתוך 10 מטופלים חוו תופעות לוואי המטולוגיות בדרגה ≥ 3 שנגרמו כתוצאה מהטיפול, כולל אנמיה (3/10), נויטרופניה (7/10) וטרומבוציטופניה (3/10); מטופל אחד סבל מעלייה באלנין אמינוטרנספראז בדרגה 3 שהובילה להפסקת הטיפול, ומטופל אחד חווה התקף ב-C1D1 (אשר הפסיק את השתתפותו בניסוי). מבין 6 חולים שניתנים להערכה עבור תגובות מורפולוגיות, שיעורי ORR (הפוגה מלאה [CR] + CR עם התאוששות לא מלאה מספירת מחלות רקע), תגובה חלקית ושיעורי היעדר תגובה היו, בהתאמה, 2 (33.3%), 2 (33.3%) ו-2 (33.3%) בסוף טיפול יחיד עם אולברמבטיניב (EOM) ו-5 (83.3%), 0 ו-1 (16.7%) בסוף טיפול משולב עם אולברמבטיניב וליספטוקלאקס (EOC). חמישה מתוך 7 חולים שניתנים להערכה השיגו MRD שליליות, מתוכם 1 היה ב-EOM ו-4 ב-EOC. ניתוחי PK ראשוניים גילו מאפייני PK דומים וחשיפה דומה בין אוכלוסיות ילדים למבוגרים עבור אולברמבטיניב וליספטוקלאקס. לא נצפתה הצטברות משמעותית לאחר מינונים מרובים, ולא נצפו אינטראקציות תרופתיות בין אולברמבטיניב לליספטוקלאקס.

נתונים ראשוניים אלה הראו כי אולברמבטיניב בשילוב עם ליזפטוקלאקס נראה כמשטר טיפול בטוח ויעיל בחולים עם R/R Ph ALL. משטר טיפול זה הביא לשיעורי תגובה מלאה מבטיחים ללא כימותרפיה אינטנסיבית או אימונותרפיה. המחקר נמצא כעת בשלב הרחבת המינון.

נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.

מספר טלפון: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

הפניות

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)

3.מאמר: בטיחות ויעילות של אולברמבטיניב (HQP1351) בשילוב עם ליספטוקלאקס (APG-2575) בילדים ובני נוער עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה חיובית לכרומוזום פילדלפיה חוזרת/עמידה לטיפול (R/R Ph ⁺ ALL): דוח ראשון ממחקר שלב 1 (confex.com)