NMPA מקבלת אישור NDA ומעניקה ייעוד של בדיקה עדיפה לזריקת Ipilimumab של אינוונט, מעכב CTLA-4 הראשון בסין, בשילוב עם Sintilimab כטיפול נאו-אדג'ובנטי לסרטן המעי הגס.

ב-22 בפברואר 2025, בקשת התרופה החדשה (NDA) להזרקת איפילימומאב (נוגדן חד שבטי אנטי-CTLA-4; קוד מו"פ: IBI310) התקבלה על ידי המרכז להערכת תרופות (CDE) של המינהל הלאומי למוצרים רפואיים של סין (NMPA) וקיבלה מעמד של סקירה עדיפה בשילוב עם סינטילימאב כטיפול נאו-אדג'ובנטי לסרטן המעי הגס הניתן לכריתה עם יציבות גבוהה של מיקרו-לוויין (MSI-H) או סרטן חסר תיקון חוסר התאמה (dMMR).

זהו אישור ה-NDA הראשון של סין עבור מעכב CTLA-4 מקומי ואבן דרך נוספת המחזקת את מעמדה המוביל של סינטילימאב באימונותרפיה לסרטן. טיפול חסימת נקודות בקרה חיסוניות (ICB) המכוון ל-PD-1 ו-CTLA-4 שינה את הטיפול האונקולוגי. איפילימומאב עם סינטילימאב כטיפול נאו-אדג'ובנטי יכול להגדיל את שיעור כריתת ה-R0, להשיג תגובה פתולוגית מלאה ולהקל על רוב החולים מעומס הכימותרפיה האדג'ובנטי. טיפול חדשני זה צפוי גם להפחית את שיעור ההישנות ולשפר את הפרוגנוזה ארוכת הטווח, דבר הצפוי להועיל לחולי סרטן המעי הגס MSI-H/dMMR עם אישור ה-NDA.

קבלת ה-NDA והסיווג לסקירת עדיפות מבוססים על תוצאות ניסוי קליני שלב 3, אקראי, מבוקר, רב-מרכזי, מרכזי (NeoShot, NCT05890742), אשר העריך את הבטיחות והיעילות של איפילימומאב בשילוב עם סינטילימאב כטיפול נאו-אדג'ובנטי ובהשוואה לניתוח רדיקלי ישיר לסרטן המעי הגס MSI-H/dMMR. נקודות הסיום העיקריות הן שיעור תגובה פתולוגית מלאה (pCR) והישרדות ללא אירועים (EFS). ניתוח ביניים של ועדת ניטור הנתונים העצמאית (IDMC) הראה כי ניסוי NeoShot השיג את יעד הסיום העיקרי שלו.

נכון ל-4 בפברואר 2024, 101 חולים נרשמו למחקר (גברים: 55.4%, גיל חציוני: 56 שנים, ECOG PS 1: 54.5%, סיכון גבוה: 76.2%) וחולקו באופן אקראי לקבוצה A (n = 52) ולקבוצה B (n = 49). בקבוצה A, אצל מטופל אחד הטיפול הסתיים מוקדם (הפסקת טיפול). בקבוצה B, אצל 4 חולים הטיפול הסתיים מוקדם (1 הפסיק, 1 נפטר, 2 המשיכו טיפול נאו-אדג'ובנטי בסינטילימאב). כריתה מרפאת מתוכננת בוצעה ב-51 חולים (98.1%) בקבוצה A וב-45 חולים (91.8%) בקבוצה B. הערכה לאחר הניתוח הראתה יכולת תיקון אי-התאמה (pMMR) בקבוצה אחת בכל קבוצה A ובקבוצה B. שיעורי ה-pCR היו 80.0% (40/50, רווח בר-סמך 95%: 66.3-90.0) בקבוצה A לעומת 47.7% (21/44, רווח בר-סמך 95%: 32.5-63.3) בקבוצה B (p = 0.0007). כל החולים שעברו ניתוח עברו כריתה מסוג R0. הזמן החציוני בין המנה הראשונה של טיפול נאו-אדג'ובנטי לניתוח היה 47 ימים (טווח: 35-82). עיכוב בניתוח התרחש ב-3 חולים, כולל 2 חולים בקבוצה A עקב תת פעילות של בלוטת התריס בדרגה 2 (עיכוב של יומיים) והיפר פעילות של בלוטת התריס בדרגה 1 (עיכוב של 13 ימים), וחולים אחד בקבוצה B מסיבה אחרת (עיכוב של 26 ימים). תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TEAEs) התרחשו ב-46 חולים (88.5%, דרגה 3 ומעלה ב-13 חולים) בקבוצה A וב-39 חולים (79.6%, דרגה 3 ומעלה ב-9 חולים) בקבוצה B. תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון (irAEs) התרחשו ב-22 חולים (42.3%) בקבוצה A וב-18 חולים (36.7%) בקבוצה B. תופעות לוואי irAEs בדרגה 3 ומעלה התרחשו ב-3 חולים בקבוצה A, כולל דלקת שריר הלב בתיווך חיסוני, אילאוס ודלקת מעיים, וב-4 חולים בקבוצה B, כולל עלייה באלנין אמינוטרנספראז, פריחה, תת פעילות של בלוטת התריס ודלקת שריר הלב. אירועים חריגים הקשורים לשריר הלב (TRAEs) חמורים התרחשו ב-4 חולים (7.7%) בקבוצה A וב-3 חולים (6.1%) בקבוצה B. אירועים חריגים שהובילו למוות התרחשו בקבוצה אחת בקבוצה B (דלקת שריר הלב).

אודות איפילימומאב

איפילימומאב (קוד מחקר ופיתוח: IBI310) הוא נוגדן חד שבטי אנושי מלא המוזרק שפותח באופן עצמאי על ידי אינוונט. איפילימומאב יכול להיקשר באופן ספציפי לאנטיגן 4 הקשור ללימפוציטים מסוג T ציטוטוקסיים (CTLA-4), ובכך לחסום עיכוב תאי T בתיווך CTLA-4, לקדם הפעלה ושגשוג של תאי T, לשפר את התגובה החיסונית של הגידול ולהשיג השפעות אנטי-גידוליות.

אישור ה-NDA עבור איפילימומאב בשילוב עם סינטילימאב כטיפול נאו-אדג'ובנטי לסרטן המעי הגס הניתן לכריתה עם רמת יציבות גבוהה של מיקרו-לוויין (MSI-H) או סרטן לקוי בתיקון חוסר התאמה (dMMR) נמצא בבדיקה על ידי NMPA וקיבל מעמד של סקירה בעדיפות עליונה.

אודות סינטילימאב

סינטילימאב, המשווק כ-TYVYT (זריקת סינטילימאב) בסין, הוא נוגדן חד שבטי מסוג PD-1 אימונוגלובולין G4 שפותח במשותף על ידי אינוונט וחברת אלי לילי. סינטילימאב הוא סוג של נוגדן חד שבטי מסוג אימונוגלובולין G4, אשר נקשר למולקולות PD-1 על פני תאי T, חוסם את מסלול PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), ומפעיל מחדש תאי T כדי להרוג תאי סרטן.

נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.

מספר טלפון: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

הפניות

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.טיפול ניאו-אדג'ובנטי של IBI310 (נוגדן אנטי-CTLA-4) בתוספת סינטילימאב (נוגדן אנטי-PD-1) בחולים עם סרטן המעי הגס והרקטום בעל יציבות מיקרוסקוטלית ותיקון גבוה/חסר התאמה: תוצאות ממחקר פאזה Ib אקראי, פתוח. | כתב העת לאונקולוגיה קלינית (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)