17 ביולי, 2025 - אינוונט ביולוגיקס הודיעה כי Nature Medicine פרסמה את תוצאות המחקר הקליני שלב 1 של IBI343, ADC חדשני נגד CLDN18.2, לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של צומת הקיבה/הוושט (G/GEJ). פרסום בכתב עת אקדמי בינלאומי מוביל זה מצביע על הכרה חזקה בפוטנציאל הקליני של הטיפול ומסמן אבן דרך משמעותית נוספת בהתקדמותה של סין בפיתוח תרופות חדשות נגד גידולים. בהתבסס על ממצאי המחקר, הושק בשנת 2024 ניסוי קליני שלב 3 רב-אזורי (G-HOPE-001, NCT06238843) כדי להעריך עוד יותר את IBI343 כאפשרות טיפול בטוחה ויעילה לחולים עם AC מתקדם של צומת הקיבה/הוושט.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
מזהה WeChat: 17801183037
אֶלֶקטרוֹנִי:myimmnet@163.com
סרטן הקיבה נותר אחד הגידולים הממאירים הנפוצים ביותר בעולם. על פי נתוני GLOBOCAN 2022, הוא מדורג כגידול הממאיר החמישי בשכיחותו וגורם המוות החמישי בשכיחותו הקשור לסרטן ברחבי העולם, עם כ-970,000 מקרים חדשים ו-660,000 מקרי מוות מדי שנה. מדי שנה, סין מדווחת על 359,000 מקרים חדשים ו-260,000 מקרי מוות מסרטן הקיבה, המהווים 37.0% ו-39.4% מסך המחלות העולמי, בהתאמה, דבר המדגיש צורך רפואי משמעותי שאינו מסופק.
CLDN 18.2 הוא חלבון מסוג tight junction המתבטא בתאי אפיתל ממוינים ברירית הקיבה בתנאים פיזיולוגיים רגילים. מחקרים קודמים גילו כי Claudin 18.2 מתבטא מאוד בסוגים רבים של סרטן, כולל סרטן הקיבה (60-80%), סרטן הלבלב (50%), קרצינומה של הוושט (30-50%) וסרטן ריאות (40-60%). מיקוד ב-CLDN18.2 באמצעות נוגדנים חד שבטיים (mAbs) ו-ADCs מייצג גישה חדשה ומבטיחה לטיפול בסרטן הקיבה.
מחקר שפורסם זה הוא ניסוי קליני שלב 1 גלובלי, רב-מרכזי (מזהה ClinicalTrial.gov: NCT05458219) שנועד להעריך את הבטיחות, הסבילות והיעילות הראשונית של IBI343 בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים. בין ה-26 באוקטובר 2022 ל-30 ביוני 2024, סך של 116 נבדקים עם אדנוקרצינומה מתקדמת של G/GEJ גויסו לקבלת IBI343 כטיפול יחיד (8 בהסלמה ו-108 בהרחבה).
אודות IBI343 (ADC אנטי CLDN18.2)
IBI343 הוא מצומד נוגדן חד שבטי-תרופה (ADC) אנושי רקומביננטי כנגד CLDN18.2 שפותח על ידי אינוונט ביולוגיקס. הוא נקשר באופן ספציפי לתאי הגידול המבטאים CLDN18.2, ומפעיל הפנמה תלוית-CLDN18.2 של ה-ADC. לאחר הכניסה לתא, המטען הציטוטוקסי משתחרר, וכתוצאה מכך נגרם נזק ל-DNA ובסופו של דבר אפופטוזיס של תאי הגידול. התרופה המשתחררת יכולה גם לפזר את קרום הפלזמה כדי להגיע ולהרוג תאים שכנים, וכתוצאה מכך נוצרת "אפקט הרג של עוברי אורח".
כ-ADC חדשני מסוג TOPO1i, IBI343 הוכיח בטיחות נסבלת ואותות יעילות מעודדים במחקרים קליניים שלב 1 זה. הפוטנציאל הטיפולי של IBI343 נבדק כעת בסוגי גידולים כגון סרטן הקיבה וסרטן הלבלב.
הניסוי הקליני הרב-אזורי שלב 3 של IBI343 עבור אדנוקרצינומה מתקדמת של צומת הקיבה/הוושט מגייס כעת מטופלים (G-HOPE-001, NCT06238843). האינדיקציה הרלוונטית קיבלה ייעוד של טיפול פורץ דרך (BTD) על ידי ה-NMPA של סין.
הניסוי הקליני הרב-אזורי שלב 1 של IBI343 עבור אדנוקרצינומה מתקדמת של צינור הלבלב מגייס גם הוא חולים (NCT05458219). אינדיקציה זו קיבלה ייעוד מסלול מהיר (FTD) מה-FDA האמריקאי וקיבלה BTD מה-NMPA של סין.
IBI343 הדגים תגובה מעודדת לגידול ותועלת הישרדות
המחקר ניתח את נתוני היעילות של נבדקים ברי הערכה עם ביטוי גבוה של CLDN18.2 (≥75% תאי גידול עם עוצמת צביעה קרומית ≥2+ על ידי IHC), בשתי קבוצות המינון של 6 מ"ג/ק"ג ו-8 מ"ג/ק"ג.
במינון של 6 מ"ג/ק"ג (N=31), 15 חולים הגיבו חלקית (PR), כולל 9 חולים עם PR מאומתים וחולה אחד שהמתין לאישור. שיעור ה-ORR המאושר היה 29.0% (רווח בר-סמך 95%: 14.2-48.0) ושיעור בקרת המחלה (DCR) היה 90.3% (רווח בר-סמך 95%: 74.2-98.0). ב-9 חולים עם תגובה מאומתת, משך התגובה החציוני (DoR) היה 5.6 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 2.8-7.0). משך המעקב החציוני היה 10.6 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 9.7-11.5) עבור הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) וזמן הישרדות כללית (OS). חציון הישרדות המחלה (PFS) היה 5.5 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 4.1-7.0). נתוני OS לא היו בשלים עם חציון OS הנוכחי של 10.8 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 6.8-NC). לאחר סגירת הנתונים, תגובת החולה הנותר אושרה ב-26 ביולי 2024 ושיעור ה-ORR שאושר עודכן ל-32.3% (רווח בר-סמך 95%: 16.7-51.4).
במינון של 8 מ"ג/ק"ג (N=17), 17 חולים עם ביטוי גבוה של CLDN 18.2 היו ניתנים להערכה. מתוכם, ל-9 חולים היו PRs, כולל 8 חולים עם PR מאומת. שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) המאושר עמד על 47.1% (רווח בר-סמך 95%: 23.0-72.2), ו-DCR היה 88.2% (רווח בר-סמך 95%: 63.6-98.5). בשמונה חולים עם תגובה מאומתת, חציון זמן היענות לשאלה (DoR) היה 5.7 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 2.7-NC). מבין כל חולי אדנוקרצינומה של G/GEJ עם ביטוי גבוה של CLDN18.2 שטופלו במינון של 8 מ"ג/ק"ג (N=19, כולל מטופל אחד מהעלאת מינון ו-18 חולים מהרחבת מינון), חציון המעקב היה 8.1 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 7.6-8.5) עבור הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS). חציון זמן ההישרדות ללא התקדמות (PFS) היה 6.8 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 2.8-7.5), וחציון זמן ההישרדות הכללי לא הושג כאשר אירועים אירועים התרחשו ב-36.8% מהחולים.
IBI343 גם הדגים בטיחות מעולה
מבין כל החולים עם אדנוקרצינומה של G/GEJ (n=116, כולל 8 חולים עם סרטן קיבה משלב העלאת המינון), 66.4% מהחולים (77/116) סבלו מתופעות לוואי TEAE בדרגה 3 ומעלה. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגה 3 ומעלה (35%) היו ירידה בספירת נויטרופילים (28.4%), ירידה בספירת תאי דם לבנים (25.9%) ואנמיה (16.4%). היו מעט מאוד תופעות לוואי במערכת העיכול בדרגה 3 ומעלה, כולל רק 1.7% מהמקרים של בחילות בדרגה 3 ומעלה. לא דווח על מחלת ריאות אינטרסטיציאלית מכל דרגה שהיא. רעילות הקשורה לטיפול הוקלה באמצעות טיפול תומך הולם, והבטיחות הכוללת הייתה נסבלת.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
מזהה WeChat: 17801183037
אֶלֶקטרוֹנִי:myimmnet@163.com
זמן פרסום: 22 ביולי 2025