חולה מיאלומה נפוצה הגיע לסין לטיפול CAR-T והראה הפוגה מלאה

פרופסור באוניברסיטה רוסית בסוף שנות השבעים לחייו סובל ממיאלומה נפוצה מתקדמת. לאחר שעבר מספר טיפולים ושני ניתוחים חוזרים של השתלה עצמית, הוא למד על הטיפול האנטי-סרטני המתקדם CAR-T בסין, ולכן הגיע לסין כדי לקבל טיפול בתאי CAR-T ושוחרר בצורה חלקה לאחר 13 ימים של עירוי חוזר. ובתיק המעקב האחרון, הרופא כבר ראה מצב של רמיסיה מלאה (CR) בתוצאות הבדיקות שלו.

טיפול CAR-T, או טיפול בתאי T המבוססים על קולטן אנטיגן כימרי, הוא פריצת דרך משמעותית באימונותרפיה תאית מותאמת אישית לסרטן. התהליך כרוך באיסוף תאי T של המטופל, ולאחר מכן מבוצעים שינויים בהנדסה גנטית חוץ גופית של תאי T כדי לשפר את יכולתם לזהות באופן ספציפי סרטן. תאי T שעברו שינוי אלה (כלומר, תאי CAR-T) מוזרקים לאחר מכן בחזרה למטופל.

KQ-2003 הוא מוצר טיפול בתאי T CAR המתמקדים כפולת BCMA/CD19, המשתמש במבנה CAR המקביל העדכני ביותר כדי לשפר את פעילות התאים ואת התמדתם, כאשר מבנה ה-CAR הכפול מקל על התחמקות מהאנטיגן בטיפול עם מטרה יחידה.

מחקר פרוספקטיבי ביוזמת חוקר (NCT04714827) בסין שואף להעריך את הבטיחות, הסבילות והיעילות הראשונית של תאי CAR-T KQ-2003 בחולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת/עקשנית (RRMM), במיוחד באלו עם מחלה חוץ-מדולרית (EMD).

שִׁיטָה

ניסוי פרוספקטיבי, רב-מרכזי, פתוח, להעלאת מינון זה, כולל חולים עם RRMM עם קו טיפול קודם אחד או יותר, כולל מעכב פרוטאזום (PI), ותרופה אימונומודולטורית (IMiDs), ו/או נוגד CD38. החולים קיבלו לימפודפלציה עם פלודרבין (30 מ"ג/מ"ר/יום) וציקלופוספמיד (300 מ"ג/מ"ר/יום) בימים 5- עד 3-, ולאחר מכן עירוי תוך ורידי יחיד של תאי KQ-2003 CAR-T (יום 0) בשלוש רמות מינון (DL) המבוססות על תכנון סטנדרטי 3+3: DL1, DL2, או DL3 (1.0, 2.0, או 3.0×106 תאי CAR+/ק"ג). המטרה הייתה להעריך את הבטיחות, הסבילות, היעילות הראשונית ומאפייני ה-PK/PD, ולקבוע את המינון המקסימלי הנסבל (MTD), את הרעילות המגבילה מינון (DLT). תגובה המטולוגית הוערכה לפי קריטריוני IMWG ומחלה שיורית מינימלית (MRD) לפי זרימה של דור חדש (NGF). EMD הוערכה לפי קריטריוני תגובה של Proposal Refinement PET.

תוצאות

נכון לסף המחקר הקליני ב-25 ביולי 2024, 23 חולים (52.2% גברים; גיל חציוני 64 (טווח 52-77)) עם RRMM קיבלו KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ו-9 DL3). משך המעקב החציוני היה 13.7 חודשים (טווח 2.1-35.2). החולים קיבלו חציון של 5 קווי טיפול קודמים (טווח 2-11). 91.3% (21/23) היו עמידים לשלושה טיפולים, ו-26.1% (6/23) היו עמידים לחמשה טיפולים. 65.2% (15/23) היו בעלי פרופיל ציטוגנטי בסיכון גבוה/סיכון גבוה במיוחד.

ל-60.9% (14/23) מהמטופלים הייתה EMD בתחילת המחקר, כולל 7 מטופלים חוץ-מוחיים חוץ-מוחיים (EM-E), 5 מטופלים הקשורים לעצם חוץ-מוחית (EM-B), ו-2 מטופלים עם שניהם.

בקבוצת EMD, ל-5 חולים (5/14, 35.7%) לא היו אינדיקטורים המטולוגיים מדידים, והתגובה הוערכה באמצעות PET-CT.

שיעור התגובה ההמטולוגית הכוללת (ORR) היה 100.0% (18/18), עם שיעור sCR/CR של 88.9% (16/18), ושיעור VGPR של 11.1% (2/18). הזמן החציוני לתגובה ראשונה היה 1.2 חודשים (N=18, טווח 0.6-3.1; 22.2% ≤1.0 חודשים), והזמן החציוני עד CR/sCR היה 2.7 חודשים (N=16, טווח 0.6-9.1; 50.0% ≤3.0 חודשים). מתוך 19 חולים שניתנים להערכת MRD, 100% היו MRD-שליליים (10-5), ושיעור MRD-שלילי לאחר 6 חודשים ו-12 חודשים היה 80.0% (8/10) ו-100.0% (3/3), בהתאמה.

שיעור ה-ORR בבדיקת PET בקרב חולים עם EMD היה 85.7% (12/14), כולל 64.3% (9/14) תגובה מטבולית מלאה (CMR), 21.4% (3/14) תגובה מטבולית חלקית (PMR) ו-14.3% (2/14) מחלה מטבולית יציבה (SMD). 64.3% (9/14) ו-50.0% (7/14) מהחולים עם EMD הראו הפחתה של > 50% ו- > 75% בגודל הפלסמציטומות של רקמות רכות, בהתאמה. ב-5 חולים עם EMD ללא אינדיקטורים מדידים המטולוגיים, שיעור ה-ORR ב-PET היה 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ו-1 SMD).

משך התגובה החציוני (DOR) לא הושג (NR). שיעורי ההישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) וההישרדות הכללית (OS) לאחר 6 חודשים היו 86.5% (73.4–100) ו-86.2% (72.8–100), שיעורי ההישרדות ללא התקדמות מחלה ושיעור ההישרדות הכללית (OS) לאחר 12 חודשים היו 75.3% (58.4–97.0) ו-86.2% (72.8–100) בהתאמה. שיעורי ההישרדות ללא התקדמות מחלה ושיעור ההישרדות הכללית החציוניים היו NR.

סך הכל אירעו 4 מקרי מוות, כולל 2 במהלך המחקר שהוערכו כקשורים לטיפול (שניהם דלקת ריאות חמורה), ו-2 מקרי מוות כתוצאה ממחלת פרקינסון.

CRS ו-ICANS נצפו בהתאמה ב-21/23 (91.3%, דרגה 3/4 4.3%), וב-5/23 (21.7%, דרגה 3/4 8.7%). הזמן החציוני להופעת CRS היה 5 ימים (טווח 1-9) עם משך חציוני של 4 ימים (טווח 1-15). הזמן החציוני להופעת ICANS היה 10 ימים (טווח 8-23) עם משך חציוני של 3 ימים (טווח 1-9). לא נצפו DLTs.

בדיקת KQ-2003 של מספר עותקי תאי T CAR+ (VCN) הראה כי חציון Tmax היה 14.0, 11.5 ו-9.0 ימים בקבוצות DL1, DL2 ו-DL3, בהתאמה. חציון Cmax היה 140.6, 168.2 ו-83.9 עותקים/מיקרוב DNA עם משך מעקב ארוך טווח. בקרב החולים עם מעקב של 6 ו-12 חודשים, 66.7% (10/15) ו-62.5% (5/8) היו בעלי תאי T CAR+ ניתנים לזיהוי בדם היקפי.

מסקנות

טיפול כפול ב-BCMA/CD19, CAR-T KQ-2003, הראה תגובה מוקדמת, עמוקה ועמידה ב-RRMM עם בטיחות מקובלת. חשוב מכך, הוא הראה יעילות מבטיחה בחולים עם EMD, כולל EM-E שאינו מטופל קלינית, דבר המצדיק מחקר נוסף.

כיום, ישנם ניסויים קליניים רבים נוספים ב-CAR-T בסין, והם מחפשים מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.

מספר טלפון: 4008803716

אֶלֶקטרוֹנִי:myimmnet@163.com

הפניות

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html