ב-26 בינואר 2025, המרכז להערכת תרופות (CDE) של מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי של סין הודיע כי הזרקת LM-108 מיועדת להיכלל בטיפול פורץ דרך עבור גידולים מוצקים מתקדמים עם חוסר יציבות מיקרו-לוויין (MSI-H) או פגמי תיקון אי-התאמה (dMMR) שהתקדמו לאחר טיפול במעכבי בקרה חיסוניים (ICI).
LM-108 הוא נוגדן חד שבטי חדשני נגד CCR8, המותאם ל-Fc, אשר מדלדל באופן סלקטיבי תאי Tregs החודרים לגידולים.
אודות CCR8:
CCR8 (קולטן כימוקינים 8) הוא חבר בתת-משפחת קולטני הכימוקינים תחת משפחת הקולטן המצומד לחלבון G (GPCR). מחקרים קודמים גילו כי הביטוי של CCR8 נמוך בתאי דם היקפיים וברקמות תקינות, אך מווסת באופן ספציפי כלפי מעלה בתאי טרג (Tregs) החודרים לגידולים בסוגי סרטן מרובים, כולל סרטן השד, סרטן המעי הגס וסרטן ריאות. נוגדנים מסוג Anit-CCR8 יכולים לתווך באופן סלקטיבי את דלדול תאי טרג החודרים לגידולים, ובכך לשפר את התגובה החיסונית נגד הגידול ולעכב את צמיחת הגידול.
Aהכנס השנתי של ASCO 2024，מדווחים על ניתוח משותף של תוצאות משלושה מחקרי פאזה 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) כדי להעריך את היעילות והבטיחות של LM-108 בשילוב עם טיפול נוגד PD-1 בחולים עם סרטן קיבה.
שיטות: חולים מתאימים עם סרטן קיבה שטופלו ב-LM-108 בשילוב עם נוגדן אנטי-PD-1 נכללו בניתוח. החולים קיבלו LM-108 תוך ורידי במינונים של 3 מ"ג/ק"ג כל 2 שבועות, 6 מ"ג/ק"ג כל 3 שבועות, או 10 מ"ג/ק"ג כל 3 שבועות בתוספת נוגדן אנטי-PD-1 (pembrolizumab תוך ורידי 200 מ"ג כל 3 שבועות או 400 מ"ג כל 6 שבועות או toripalimab 240 מ"ג כל 3 שבועות). נקודת הסיום העיקרית הייתה ORR לפי הערכת החוקר לפי RECIST גרסה 1.1. נקודות הסיום המשניות כללו בטיחות, תוצאי יעילות אחרים וניתוח סמנים ביולוגיים. תאריך סיום הנתונים לניתוח המאוחד היה 25 בדצמבר 2023.
תוצאות: ארבעים ושמונה חולים עם סרטן קיבה (גיל חציוני: 60.5 שנים; גברים: 72.9%) מסין, ארה"ב ואוסטרליה טופלו במינון אחד ומעלה של LM-108 בשילוב עם פמברוליזומאב או טוריפלימאב. רוב החולים (n = 47, 97.9%) קיבלו לפחות טיפול אחד קודם נגד סרטן, ו-43 (89.6%) קיבלו טיפול קודם נגד PD-1. תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) התרחשו ב-39 (81.3%) חולים, כאשר האירועים הנפוצים ביותר (15%) ומעלה כללו עלייה ברמות אלנין טרנסאמינאז (25.0%), עלייה ברמות אספרטט טרנסאמינאז (22.9%), ירידה ברמות תאי דם לבנים (22.9%), אנמיה (16.7%). אירועים כרוניים (TRAEs) בדרגה 3 ומעלה התרחשו ב-18 (37.5%) חולים, האירועים הנפוצים ביותר (4%) ומעלה כללו אנמיה (8.3%), עלייה בליפאז (4.2%), פריחה (4.2%) וירידה בספירת לימפוציטים (4.2%). בקרב 36 חולים שניתנים להערכת יעילות בכל משטרי הטיפול, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 36.1% (רווח בר-סמך 95% 20.8%-53.8%) ושיעור התגובה הקבוצתית (DCR) היה 72.2% (רווח בר-סמך 95% 54.8%-85.8%). חציון זמן ההישרדות ללא התקדמות היה 6.53 חודשים (רווח בר-סמך 95% 2.96-NA). בקרב 11 חולים שמחלתם התקדמה בטיפול קו ראשון, שיעור התגובה האובייקטיבי היה 63.6% (רווח בר-סמך 95% 30.8%-89.1%) ושיעור התגובה הקבוצתית (DCR) היה 81.8% (רווח בר-סמך 95% 48.2%-97.7%). מבין 11 החולים שהתקדמה בטיפול קו ראשון, ל-8 היה ביטוי גבוה של CCR8. בקרב 8 חולים אלה, שיעור ה-ORR היה 87.5% ו-DCR היה 100%, כאשר נצפתה תוצאה מלאה אחת, 6 יחסי ציבור (PR) וסטיית תקן אחת.
מסקנות: LM-108 בשילוב עם נוגדן אנטי-PD-1 הראה פעילות מבטיחה נגד גידולים בחולים עם סרטן קיבה שהיו עמידים לטיפול אנטי-PD-1. הטיפול המשולב נסבל היטב. תוצאות אלו תומכות בהערכה נוספת של LM-108 בסרטן קיבה חיובי ל-CCR8.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
הפניות
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
זמן פרסום: 6 בפברואר 2025