ב-11 באוקטוברבשנת 2024, אישר המינהל הלאומי למוצרים רפואיים של סין (NMPA) את בקשת ה-IND לתרופה חדשה למחקרInaticabtagene Autoleucel (זריקת CNCT19), טיפול בתאי T אוטולוגיים מסוג CAR (קולטן אנטיגן כימרי) המכוון ל-CD19, לטיפול בתרומבוציטופניה חיסונית של זאבת אדמנתית מערכתית (SLE – ITP). זהו ה-IND הראשון של Inaticabtagene Autoleucel שאושר לטיפול במחלות אוטואימוניות בסין.
Inaticabtagene Autoleucel הוא מוצר טיפול בתאי CAR-T מסוג CD19, הכולל scFv (HI19a) ייחודי של CD19 ותהליכי ייצור מתקדמים. Inaticabtagene Autoleucel הוא מוצר הטיפול בתאי CAR-T הקנייני הראשון המכוון ל-CD19 שפותח בסין, ומוצר הטיפול בתאי CAR-T המסחרי הראשון עבור B-ALL בסין. Inaticabtagene Autoleucel מרחיבה את יישומה למספר אינדיקציות, כולל B-ALL חוזר/נמרץ למבוגרים, DLBCL חוזר/נמרץ, B-ALL חוזר/נמרץ בילדים ובמתבגרים, ומחלות אוטואימוניות שונות. בקשת התרופה החדשה (NDA) שלה לטיפול בלימפומה חוזרת או עמידה של תאי B גדולים התקבלה על ידי NMPA בספטמבר 2024.
SLE היא מחלה אוטואימונית סיסטמית, המובילה בדרך כלל לנזק רב לאיברים. תאי B לא תקינים ונוגדנים עצמיים ממלאים תפקיד קריטי בפתוגנזה של SLE. SLE עלולה לגרום להרס מוגזם של טסיות דם, בעיקר SLE-ITP. SLE-ITP מופיע בכ-16% מחולי SLE סינים, רוב חולי SLE-ITP מגיבים בצורה גרועה מאוד לסטרואידים, מעכבי חיסון ותרופות ביולוגיות, ולעתים קרובות סובלים מסיכון חמור לדימום באיברים, בעוד שהישרדותם לטווח ארוך ירודה למדי.
ביולי השנה, פורסם כתב העת היוקרתי "The New England Journal of Medicine".פרסמו מחקר "תאי CAR T אנטי-CD19 בתרומבוציטופניה חיסונית עמידה של SLE", שנכתב במשותף על ידי פרופסור זנג שיאופנג ופרופסור לי מנגטאאו מהמחלקה לראומטולוגיה ופרופסור ג'ואו דאובין מהמחלקה להמטולוגיה בבית החולים לרפואה של מכללת פקינג יוניון. המחקר הציג את היעילות והבטיחות ארוכות הטווח של Inaticabtagene Autoleucel בטיפול ב-SLE-ITP, תוך הדגשת הפוטנציאל העצום של טיפול בתאי CAR-T.
אישה בת 38 אובחנה עם SLE בשנת 2014 והציגה פרוטאינוריה הפיכה, דלקת פרקים ותרומבוציטופניה מתמשכת. טיפולים קודמים עם גלוקוקורטיקואידים במינון גבוה (מתילפרדניזולון פולסים), הידרוקסיכלורוקין, אימונוגלובולין תוך ורידי, טקרולימוס, ציקלוספורין A, סירולימוס, ריטוקסימאב, דנאזול, אלטרומבופג ותרומבופויאטין אנושי רקומביננטי לא הקלו על התרומבוציטופניה. ספירת הטסיות נשמרה על 10,000 עד 20,000 למילימטר מעוקב ובסופו של דבר ירדה מתחת ל-10,000 למילימטר מעוקב ביולי 2023.
באותו זמן, היא הגיעה עם פורפורה ואקימוזות בגפיים, שלפוחיות דם בפה ודימום בחניכיים. משטח מח העצם שלה הראה מיאלופרוליפרציה פעילה ופגיעה בהבשלת מגה-קריוציטים. רק פרדניזון במינון נמוך (5 מ"ג ליום) והידרוקסיכלורוקין (0.2 גרם ליום) ניתנו בחודש שלפני עירוי תאי T CAR. לויקאפרזה טרייה אוטולוגית שימשה לייצור inati-cel. סך של 500,000 תאי T CAR CD19 לקילוגרם משקל גוף ניתנו לאחר שהמטופלת עברה כימותרפיה מפחיתה לימפודה עם פלודרבין (במינון של 25 מ"ג למטר מרובע של שטח גוף) ליום בימים -5, -4 ו- -3 וציקלופוספמיד (במינון של 250 מ"ג למטר מרובע) בימים -5 ו- -4 לפני טיפול בתאי T CAR.
לאחר הזרקת Inaticabtagene Autoleucel, ספירת טסיות הדם של המטופל המשיכה לעלות, הושגה תגובה קלינית מלאה, וגלוקוקורטיקואידים וכל מדכאי החיסון הופסקו. נכון לעכשיו, המטופל חזר למעשה לחיים נורמליים.
כיום, ישנם ניסויים קליניים רבים נוספים ב-CAR-T בסין, והם מחפשים מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון：4008803716
Email：myimmnet@163.com
הפניות
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
זמן פרסום: 8 בנובמבר 2024