לאחרונה, GenFleet הכריזה על נתוני שלב II האחרונים של מחקר KROCUS, פולזרסיב (GFH925, מעכב KRAS G12C) בשילוב עם צטוקסימאב לטיפול קו ראשון בסרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים (NSCLC), בתקציר שפורסם במצגת מיני-בעל-פה של הכנס השנתי האירופי לסרטן ריאות (ELCC) 2025.
פולזרסיב הוא מעכב KRAS G12C הראשון שפותח בסין, אשר הגשת ה-NDA שלו התקבלה וקיבלה ייעוד של סקירה עדיפה על ידי NMPA. פולזרסיב קיבל גם ייעודי טיפול פורץ דרך השנה לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים עם מוטציה של KRAS G12C שקיבלו לפחות טיפול סיסטמי אחד וחולי סרטן המעי הגס והקרציות (CRC) שקיבלו לפחות שני טיפולים סיסטמיים. ניתן לחלק את משפחת חלבוני RAS לקטגוריות KRAS, HRAS ו-NRAS. מוטציות KRAS מזוהות בכמעט 90% מסרטן הלבלב, 30-40% מסרטן המעי הגס ו-15-20% מחולי סרטן ריאות. הופעת תת-קבוצה של מוטציות KRAS G12C נצפית בתדירות גבוהה יותר מאשר אלו עם מוטציות ALK, ROS1, RET ו-TRK 1/2/3 גם יחד. GFH925 הוא מעכב KRAS G12C חדש, פעיל דרך הפה וחזק, שנועד למקד ביעילות את חילוף GTP/GDP, שלב חיוני בהפעלת מסלול התרופה, על ידי שינוי שיירי ציסטאין של חלבון KRAS G12C באופן קוולנטי ובלתי הפיך. מחקרי סלקטיביות ציסטאין פרה-קליניים הדגימו סלקטיביות גבוהה של פולזרסיב כלפי G12C. כתוצאה מכך, פולזרסיב מעכב ביעילות את מסלול האות במורד הזרם כדי לגרום לאפופטוזיס של תאי הגידול ולעצירת מחזור התא.
נכון ל-14 בינואר 2025, 47 חולי NSCLC מתקדמים עם מוטציה של KRAS G12C שלא טופלו בעבר טופלו בפולזרסיב בשילוב עם צטוקסימאב (פולזרסיב 600 מ"ג פעמיים ביום + צטוקסימאב 500 מ"ג/מ"ר כל שבועיים).
יעילות: נכון לתאריך סף הנתונים, מבין 45 החולים שקיבלו לפחות הערכה אחת של הגידול לאחר הטיפול, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 80% ושיעור התכווצות הגידול הגנטי (DCR) היה 100%; ל-57.8% הייתה התכווצות גידול של ≥ 50%. ל-16 חולים (34%) היו גרורות במוח; מבין 14 החולים עם גרורות במוח שקיבלו לפחות הערכה אחת של הגידול לאחר הטיפול, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) לפי RECIST 1.1 היה 71.4%. משך התגובה החציוני (DoR) טרם הושג, ו-24 חולים עדיין היו בטיפול עם מעקב חציוני של 10.1 חודשים. משך התגובה החציוני (mPFS) היה 12.5 חודשים ושיעור התגובה האובייקטיבי (mOS) לא הושג.
בטיחות: נכון לתאריך סף הנתונים, הטיפול המשולב הציג פרופיל בטיחות/סבילות חיובי. אירועי לוואי חמורים הקשורים לטיפול (TRAE) התרחשו ב-87.2% מהחולים ורוב ה-TRAE דורגו 1-2; 14.9% מהחולים חוו לפחות אירוע לוואי אחד בדרגה 3; לא נצפתה אירוע לוואי בדרגה 4-5. 2 חולים חוו אירועי לוואי חמורים הקשורים לטיפול (TRSAE) וה-TRSAE הוערכו כקשורים אך ורק לצטוקסימאב; 3 חולים חוו TRAE, שאינם קשורים לפולזרסיב, שהובילו להפסקת המינון. KROCUS הדגים שכיחות נמוכה יחסית של הפסקת מינון או הפחתת מינון בקרב מחקרי קו ראשון שונים של NSLCL עם מוטציה ב-G12C. לא זוהו אותות בטיחות חדשים בהשוואה לפולזרסיב או צטוקסימאב כטיפול יחיד.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
זמן פרסום: 15 באפריל 2025