ב-24 באפריל 2025, חברת GenFleet Therapeutics הודיעה כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את בקשת התרופה הניסיונית החדשה (IND) עבור GFH375/VS-7375, מעכב KRAS G12D (ON/OFF) פומי, עבור ניסוי קליני לטיפול בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים בעלי מוטציה של KRAS G12D. המחקר מתוכנן להתחיל על ידי שותפתה של GenFleet, Verastem Oncology, בארה"ב בסביבות אמצע 2025. המחקר הראשון בבני אדם של GFH375 שיזמה GenFleet בסין התקדם לשלב II ונתוני היעילות והבטיחות הראשוניים של מחקר זה נבחרו להצגה פומית מהירה בכנס השנתי הקרוב של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) לשנת 2025.
חלבוני RAS, בצורה פעילה הקשורה ל-GTP או לא פעילה הקשורה ל-GDP, הם מתגים מולקולריים בינאריים השולטים בתגובות תאיות במסלולי איתות, כולל RAS-RAF-MEK-ERK ו-PI3K/AKT/mTOR. שלושה גנים של RAS מקודדים לאיזופורמים של חלבונים, דהיינו קירסטן ראס (KRAS), הארווי ראס (HRAS) ונוירובלסטומה ראס (NRAS), ו-KRAS הוא האונקוגן המוטנטי בתדירות הגבוהה ביותר בבני אדם. מבין המוטציות של KRAS, G12D, G12V ו-G12C מייצגים את שלושת האללים המוטנטיים בתדירות הגבוהה ביותר. מוטציית KRAS G12D נמצאת בדרך כלל באדנוקרצינומה של צינור הלבלב, סרטן המעי הגס ואדנוקרצינומה של ריאות.
אחוז גדול מהחולים עם מוטציה KRAS G12D נמצאו ללא היסטוריית עישון ועם תגובה ירודה למעכבי PD-1. מעכבי G12D סלקטיביים למוטציות מבטיחים להועיל לחלקים גדולים של חולי PDAC המונעים על ידי KRAS, מכיוון ששינויים ב-KRAS G12D הם השינוי הסומטי השכיח ביותר בחולי PDAC (כ-40%), אשר מדווחים כי שיעור ההישרדות הכולל שלהם לאחר 5 שנים נמוך מ-10%.
GFH375 הוא מעכב KRAS G12D (ON/OFF) בעל מולקולות קטנות, חזק וסלקטיבי ביותר, פעיל דרך הפה, שנועד למקד את חילוף ה-GTP/GDP, ובכך לשבש את הפעלת המסלולים במורד הזרם ולעכב ביעילות את התפשטות תאי הגידול. מחקרים פרה-קליניים הדגימו עיכוב תלוי-מינון במודלים הנושאים את המוטציה של KRAS G12D; GFH375 הדגים גם סיכון נמוך מחוץ למטרה במבחני סלקטיביות קינאז ובטיחות מטרה.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
זמן פרסום: 25 באפריל 2025