ב-22 בינואר 2025, פרסמה "Nature Medicine" את תוצאות הנוגדן הדו-ספציפי PD-1/CTLA-4, קדונילימאב, שפותח באופן עצמאי על ידי Akeso בשילוב עם אוקסליפלטין וקפציטבין, לטיפול קו ראשון באדנוקרצינומה של צומת הקיבה או הוושט (G/GEJ) מקומית מתקדמת או גרורתית, שלא ניתנת לכריתה, במסגרת מחקר קליני שלב III (COMPASSION-15/AK104-302).תוצאות מחקר COMPASSION-15 הוצגו בעבר בעל פה בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) לשנת 2024.
זהו היה מחקר פאזה 3, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. חולים זכאים היו מבוגרים עם אדנוקרצינומה של ג'ל/ג'נטלמן עיניים (G/GEJ) שלא טופלה, לא ניתנת לכריתה, מתקדמת מקומית או גרורתית. החולים חולקו באקראי ביחס של 1:1 לקבלת קדונילימאב (10 מ"ג ק"ג-1 כל 3 שבועות) או פלסבו בתוספת כימותרפיה (כל 3 שבועות). נקודת הסיום העיקרית הייתה הישרדות כוללת (OS) באוכלוסיית ה-intention-to-treat (רמת מובהקות חד-צדדית, P = 0.025). נקודות סיום משניות כללו הישרדות כוללת בחולים עם ציון חיובי משולב PD-L1 ≥5, הישרדות ללא התקדמות המחלה, שיעור תגובה אובייקטיבי, משך תגובה ובטיחות. נכון ל-18 באוגוסט 2023, 610 חולים מ-75 מרכזי מחקר חולקו באקראי לקדונילימאב (n = 305) או פלסבו (n = 305). עם חציון מעקב של 18.7 חודשים, לקבוצת הקדונילימאב הייתה חציון OS ארוך משמעותית (14.1 לעומת 11.1 חודשים; יחס סיכון (HR) 0.66; רווח בר-סמך 95% (CI) 0.54–0.81; P < 0.001) בהשוואה לקבוצת הפלצבו. נקודת הסיום העיקרית הושגה. חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה היה 7.0 חודשים לעומת 5.3 חודשים (HR 0.53, רווח בר-סמך 95% 0.44–0.65). חציון OS בחולים עם ציון חיובי משולב PD-L1 ≥5 היה 15.3 חודשים לעומת 10.9 חודשים (HR 0.58, רווח בר-סמך 95% 0.41–0.82). שיעור התגובה האובייקטיבי היה 65.2% לעומת 48.9% עם חציון משך תגובה של 8.8 חודשים לעומת 4.4 חודשים. תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה הקשורות לטיפול התרחשו ב-65.9% מקבוצת הקדונילימאב וב-53.6% מקבוצת הפלצבו, והנפוצות ביותר היו ירידה בספירת טסיות דם, ירידה בספירת נויטרופילים ואנמיה. רוב תופעות הלוואי הקשורות למערכת החיסון היו בדרגה 1 או 2. לא נצפו אותות בטיחות חדשים. קדונילימאב בשילוב עם כימותרפיה שיפרו משמעותית את ההישרדות הכללית עם פרופיל בטיחות שניתן לנהל בחולים עם אדנוקרצינומה מתקדמת של ג'ל/ג'נטלמן בליטה.
הזרקת קדונילימאב היא תרופה אימונותרפית דו-ספציפית חדשנית וראשונה מסוגה מסוגה, המבוססת על PD-1/CTLA-4, שפותחה באופן פנימי. ב-29 ביוני 2022, קדונילימאב קיבלה אישור שיווק על ידי ה-NMPA של סין לטיפול בחולות סרטן צוואר הרחם שחזר או גרורתי (R/M CC) שהתקדמה במהלך או אחרי כימותרפיה מבוססת פלטינה. בספטמבר 2024, אושרה אינדיקציה חדשה לקדונילימאב לטיפול קו ראשון בחולים עם אדנוקרצינומה מקומית בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית של צומת הקיבה או הגסטרו-ושט (G/GEJ), בשילוב עם פלואורופירימידין וכימותרפיה מבוססת פלטינה. נכון לעכשיו, בקשות התרופה החדשות עבור קדונילימאב בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינה, עם או בלי בווציזומאב, לטיפול קו ראשון בסרטן צוואר הרחם מתמשך, חוזר או גרורתי אושרו על ידי ה-CDE. בנוסף, סדרה של מחקרים קליניים, כולל ניסוי שלב III לטיפול אדג'ובנטי בחולים עם סיכון גבוה להישנות לאחר כריתה מרפאת של קרצינומה הפטוצלולרית, מתבצעות ביעילות.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
הפניות
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
זמן פרסום: 21 בפברואר 2025