C-CAR031 הוא טיפול אוטולוגי, משוריין, המכוון ל-GPC3, מסוג קולטן כימרי לאנטיגן T-Cell (CAR-T), הנמצא במחקר לטיפול ב-HCC. הוא מבוסס על CAR-T חדש המכוון ל-GPC3 שפותח על ידי AstraZeneca באמצעות פלטפורמת גילוי המשוריין שלהם לקולטן גורם גדילה בטא II דומיננטי שלילי (dnTGFβRII), ומיוצר על ידי AbelZeta בסין. C-CAR031 מפותח בסין במסגרת הסכם פיתוח משותף בין AbelZeta ו-AstraZeneca.
אבלזטה מכריזה על נתונים קליניים המראים פעילות ראשונית נגד גידולים עבור C-CAR031, GPC3 CAR-T אוטולוגי משוריין, בחולים עם קרצינומה הפטוצלולרית מתקדמת, בכנס השנתי של ASCO 2024.
שיטות: ניסוי הסלמה במינון, הראשון בבני אדם, משתמש בטיטרציה מואצת בתוספת i3+3. חולים עם סרטן שריר הלב מתקדם מסוג GPC3+ שנכשלו בטיפולים סיסטמיים של קו אחד ומעלה קיבלו עירוי תוך-ורידי יחיד של C-CAR031 לאחר לימפודפלציה סטנדרטית. נקודות הסיום העיקריות הן בטיחות וסבילות, אחרות כוללות פרמקוקינטיקה ויעילות ראשונית. תופעות לוואי (AEs) דורגו לפי CTCAE 5.0, ותסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) / תסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי אפקטור חיסוניים (ICANS) הוערכו לפי קריטריוני ASTCT 2019. תגובה אובייקטיבית הוערכה על ידי החוקר לפי RECIST 1.1.
תוצאות: נכון ל-5 בינואר 2024, סך של 24 חולים קיבלו עירוי C-CAR031 ב-4 רמות מינון (DLs). לכל החולים היה BCLC בשלב C HCC, ל-83.3% (20/24) היו גרורות חוץ-כבדיות. מספר הטיפולים החציוני הקודמים היה 3.5 (טווח 1-6), 23 (95.8%) חולים קיבלו ICI (מעכבי בקרה חיסוניים) ו-TKI (מעכבי טירוזין קינאז). כל החולים היו ניתנים להערכה לבטיחות. לא נצפתה רעילות מגבילת מינון ו-ICANS. CRS נצפתה ב-22 (91.7%) חולים עם רק CRS אחד (4.2%) בדרגה (G) 3. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר ≥G3 היו לימפוציטופניה (100%), נויטרופניה (70.8%), טרומבוציטופניה (37.5%) ועלייה בטרנסאמינאז (16.7%). למטופל אחד (4.2%) הייתה דיכוי מח עצם מסוג G4 ולמטופל אחד (4.2%) הייתה דלקת ריאות אינטרסטיציאלית מסוג G3 ב-DL4 שנגרמה על ידי CRS מסוג G3. כל תופעות הלוואי היו הפיכות. 22 מטופלים היו ניתנות להערכה ליעילות. ירידה בגידולים נצפתה ב-90.9% מהמטופלים, לא רק בנגעים תוך-כבדיים אלא גם בנגעים חוץ-כבדיים עם ירידה חציונית של 44.0% (טווח, 3.4%-94.4%). שיעור בקרת המחלה היה 90.9% ושיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 50.0% עבור מטופלים מכלל DLs. ב-DL4, ה-ORR היה 57.1%.
מסקנות: המחקר הראה פרופיל בטיחות בר-ניהול ופעילות אנטי-גידולית מעודדת של C-CAR031 בחולי HCC מתקדמים שטופלו רבות.
"אנו מעודדים מהתוצאות הקליניות הראשונות של C-CAR031 בחולי קרצינומה הפטוצלולרית (HCC) מתקדמת", אמר טוני (ביזואו) ליו, יו"ר ומנכ"ל אבלזטה. "הנתונים המוקדמים שהוצגו היום מספקים הוכחת היתכנות משכנעת להגדרה מחדש של פרדיגמות טיפוליות ב-HCC ובגידולים מוצקים אחרים המבטאים GPC3."
החוקר הראשי של המחקר, פרופסור טינגבו ליאנג מבית החולים הראשון המסונף של אוניברסיטת ג'ג'יאנג, ציין כי "C-CAR031 הראה פרופיל בטיחות טוב ויעילות מבטיחה בחולי קרצינומה הפטוצלולרית בשלב מאוחר, אשר בדרך כלל עומדות לרשותם מספר מוגבל של אפשרויות טיפול. הצטמקות הגידול שנצפתה ברוב הגדול/המוחלט (91.3%) מהחולים מצביעה על כך של-C-CAR031 יש פוטנציאל להביא ערך קליני ולהציע תקווה לחולים אלו."
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
אֶלֶקטרוֹנִי:myimmnet@163.com
הפניות
זמן פרסום: 31 בדצמבר 2024