ב-18 במרץ 2025, חברת Alphamab Oncology הודיעה כי נוגדן דו-פאראטופי אנטי-HER2-ADC (נוגדן מצומד לתרופה) JSKN003 קיבל ייעוד של טיפול פורץ דרך על ידי המרכז להערכת תרופות (CDE) של המינהל הלאומי למוצרים רפואיים (NMPA). הייעוד מיועד לטיפול בסרטן שחלות אפיתליאלי חוזר עמיד לפלטינה (PROC), סרטן פריטונאלי ראשוני או סרטן חצוצרות, שאינו מוגבל לרמות ביטוי של HER2.
מתן ייעוד טיפול פורץ דרך מבוסס על ניתוח מצרף של שני מחקרים קליניים, JSKN003-101 ו-JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) הוא מחקר קליני שלב I, רב-מרכזי, בעל תווית פתוחה, עם העלאת מינון, שנערך באוסטרליה, וכלל חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים המבטאים HER2 (IHC≥1+) או עם מוטציות HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) הוא מחקר שלב I/II שנערך בסין. חלק שלב I כלל חולים עם ביטוי HER2 שאושר היסטולוגית (IHC≥1+) או מוטציות HER2 בגידולים מוצקים מתקדמים. חלק שלב II כלל חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים ללא קשר לביטוי HER2 או למצב המוטציה.
נתונים ראשוניים מהניתוח המצטבר של שני מחקרים אלה הוצגו בקונגרס של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) בשנת 2024.
נכון ל-15 ביולי 2024, 50 חולים עם PROC קיבלו JSKN003 בחמש רמות מינון, מתוכם 2 חולים במינון של 4.2 מ"ג/ק"ג, 2 חולים במינון של 5.2 מ"ג/ק"ג, 44 חולים במינון של 6.3 מ"ג/ק"ג, מטופל אחד במינון של 7.3 מ"ג/ק"ג וחולה אחד במינון של 8.4 מ"ג/ק"ג. מבין 50 החולים שנרשמו למחקר, בהתבסס על בדיקות המעבדה המרכזית, היו 17 חולים עם ביטוי HER2 (IHC 1+, 2+ ו-3+) (רק 2 חולים עם HER2 IHC 3+), 17 חולים עם IHC 0, ו-16 חולים לא קיבלו תוצאות HER2 מכיוון שלא נבדקו עד ה-15 ביולי. 28 חולים (56.0%) טופלו בעבר לפחות בשלושה קווי טיפול סיסטמיים, 37 חולים (74.0%) קיבלו טיפול בבוואציזומאב, ו-28 חולים (56.0%) קיבלו טיפול במעכב PARP.
משך הטיפול החציוני היה 12.4 שבועות (טווח: 0.7 - 51.0 שבועות), כאשר 32 חולים (64.0%) נותרו בטיפול עד לתאריך סף הנתונים.
בטיחות: מבין כל 50 החולים שנרשמו למחקר, 3 חולים חוו מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD)/דלקת ריאות. 5 חולים (10.0%) חוו תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) בדרגה 3, כאשר הנפוצות ביותר היו שלשולים (2.0%) ואנמיה (2.0%). אף אירוע TRAE לא הוביל למוות.
יעילות: בקרב 44 החולים שניתנו להערכת יעילות, שעברו לפחות הערכה אחת של הגידול לאחר הבסיס, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 56.8%, כאשר 39 חולים (88.6%) הראו הצטמקות גידול. שיעור התגובה האובייקטיבי בחולים עם ביטוי HER2 IHC 0 ו-HER2 שאושרו באופן מרכזי (IHC 1+, 2+ ו-3+) היה 52.9% ו-68.8%, בהתאמה. עבור 33 חולים שקיבלו טיפול קודם בבוואציזומאב, שיעור התגובה האובייקטיבי היה 54.5%, עבור 26 חולים שקיבלו טיפול קודם במעכב PARP, שיעור התגובה האובייקטיבי היה 46.2%.
תוצאות מצטברות הראו כי למונותרפיה של JSKN003 פרופיל סבילות ובטיחות חיוביים, עם אותות יעילות מבטיחים בחולים עם PROC מתקדם, והיעילות נצפתה בחולים עם (IHC 1+/2+3+) או ללא (IHC 0) ביטוי HER2, עם או בלי טיפול קודם בבאציזומאב ומעכב PARP קודם.
אודות JSKN003
JSKN003 הוא מצומד נוגדנים-תרופה דו-ספציפיים (bis-ADC) נגד HER2, אשר פותח באופן פנימי באמצעות פלטפורמת הצמידה הספציפית לגליקן הקניינית של Alphamab. JSKN003 יכול להיקשר ל-HER2 על פני תאי הגידול ולשחרר מעכבי טופואיזומראז I (TOPIi) דרך אנדוציטוזה תאית, ובכך להפעיל השפעות אנטי-גידוליות. בהשוואה למקבילותיו של ADC, JSKN003 הפגין יציבות טובה יותר בסרום ואפקט חזק יותר של נוכחות נוגדנים, מה שמרחיב ביעילות את חלון הטיפול.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
הפניות
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
זמן פרסום: 18 במרץ 2025