ב-13 במרץ 2025, כתב העת הבינלאומי המוביל Nature Medicine פרסם את ניסוי שלב 1/1b של מדילינק, המבוסס על נוגדן מצומד (ADC) YL201, המכוון ל-B7-H3.
הניסוי כלל חלק של העלאת מינון (שלב 1) וחלק של הרחבת מינון (שלב 1ב). סך הכל גויסו 312 חולים במגוון סוגי גידולים, כולל סרטן ריאות מסוג תאים קטנים בשלב נרחב (ES-SCLC), קרצינומה של האף והלוע (NPC), סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, קרצינומה של תאי קשקש בוושט וגידולים מוצקים אחרים.
מבין 287 החולים שניתנים להערכה ליעילות, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 40.8%, ושיעור בקרת המחלה (DCR) היה 83.6%. חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה (mPFS) היה 5.9 חודשים, ומשך התגובה החציוני (mDOR) היה 6.3 חודשים. חציון ההישרדות הכוללת (OS) לא היה בשל.
מבין 48 החולים עם גרורות במוח בתחילת המחקר, 21 היו ניתנים להערכה; שיעור ה-ORR התוך-גולגולתי היה 28.5%; ושיעור ה-DOR היה 6.2 חודשים.
כל החולים עם ES-SCLC עברו טיפול קודם בכימותרפיה מבוססת פלטינה, ו-95.8% מהחולים עברו גם טיפול קודם בנוגדן מוות מתוכנת 1 (PD-1) או ליגנד מוות מתוכנת 1 (PD-L1). שיעור התגובה המלאה (ORR) היה 63.9%; שיעור התגובה המלאה (DCR) היה 91.7%; זמן ההתמודדות עם mPFS היה 6.3 חודשים; ושיעור התגובה המלאה (mDOR) היה 5.7 חודשים. במחקר העלאת המינון, נכללו חמישה חולים עם SCLC שקיבלו טיפול קודם במעכב טופואיזומראז 1 (טופוטקן או אירינוטקן), כאשר רק מטופל אחד הגיב (ORR, 20%). מתוך 70 החולים עם NPC, כולם עברו טיפול קודם בכימותרפיה נוגדת PD-L1 וכימותרפיה מבוססת פלטינה, ו-84.3% (59/70) עברו שניים או יותר קווי טיפולים סיסטמיים קודמים. שניים מהחולים עם NPC השיגו תגובה מלאה (CR), עם ORR של 48.6% ו-DCR של 92.9%. זמן ההישרדות המלאי (mPFS) היה 7.8 חודשים, ו-mDOR היה 8.4 חודשים. סך של 64 חולים עם NSCLC מסוג בר הוערכו, כולל 28 עם אדנוקרצינומה, 12 עם קרצינומה של תאי קשקש ו-24 עם קרצינומה דמוית לימפואפיתליומה (LELC). בסך הכל, 90.6% (58/64) מהחולים עם NSCLC טופלו בעבר בכימותרפיה נוגדת PD-L1 ובכימותרפיה מבוססת פלטינה. ערכי ה-ORR עבור חולים עם אדנוקרצינומה של ריאות, קרצינומה של תאי קשקש ו-LELC היו 28.6%, 8.3% ו-54.2%, בהתאמה, ו-mDOR היה 13.6 חודשים, 2.6 חודשים ו-6.7 חודשים, בהתאמה.
YL201 הדגים פרופיל בטיחות מקובל ויעילות מבטיחה בחולים שטופלו בעבר בכבדות עם גידולים מוצקים מתקדמים, במיוחד באלו עם ES-SCLC, NPC או קרצינומה דמוית לימפואפיתליומה.
YL201 הוא ADC חדשני המורכב מנוגדן חד שבטי אנושי אנטי-B7H3 מצומד למעכב טופואיזומראז 1 חדשני באמצעות לינקר הניתן לביקוע על ידי פרוטאז, עם יחס תרופה-נוגדן של 8. YL201 פותח באמצעות פלטפורמת לינקר-טעון הניתנת להפעלה במיקרו-סביבה של הגידול (TMALIN) של MediLink, המאופיינת בעומס לינקר הידרופילי ביותר, יציבות יוצאת דופן במחזור הדם ומנגנון שחרור מטען כפול הכולל ביקוע הן באופן חוץ-תאי במיקרו-סביבה של הגידול והן באופן תוך-תאי בתוך ליזוזומים. במחקר פרה-קליני, YL201 הציג פעילות אנטי-גידולית חזקה במודלים שונים של עכברים מסוג CDX/PDX עם SCLC, NSCLC, סרטן הוושט וסרטן השחלות. נתוני היעילות והבטיחות ממחקר פרה-קליני זה מצביעים על מאזן תועלת-סיכון חיובי, התומך בפיתוח נוסף של YL201 בקליניקה.
נכון לעכשיו, עדיין מתקיימים ניסויים קליניים רבים של טכנולוגיות חדשות נגד סרטן בסין המחפשות מטופלים. לייעוץ בנוגע לתרופות וטכנולוגיות חדשות, ניתן ליצור קשר עם המחלקה הבינלאומית של בית החולים האונקולוגי של אזור בייג'ינג דרום.
מספר טלפון: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
זמן פרסום: 8 באפריל 2025