פרשנות מקיפה של טיפול בתאי T CAR

CAR-T (תאי T קולטן אנטיגן כימריים), ראשי תיבות של תאי T קולטן אנטיגן כימריים, הוא תהליך שבו תאי T של אדם עוברים הנדסה גנטית מחוץ לגוף כדי לעבור שינוי, מה שנותן להם את היכולת לזהות ולהרוג ביעילות תאי סרטן לפני החדרתם מחדש לגוף המטופל, ובכך להשיג את המטרה של טיפול בגידולים ממאירים.
למעשה, טיפול CAR-T אינו משמש רק לטיפול בסרטן אלא גם טומן בחובו פוטנציאל גדול בתחומי מחלות אוטואימוניות, זיהומים כרוניים, מחלות לב ומחלות הקשורות לגיל.
תאי T, הידועים גם בשם לימפוציטים מסוג T, הם המרכיבים העיקריים של לימפוציטים ואחראים בעיקר על תגובות חיסוניות והגנה מפני מחלות. יש להם פונקציות כגון הריגת תאי מטרה ישירות, סיוע ועיכוב של תאי B לייצר נוגדנים, תגובה לאנטיגנים ולמיטוגנים ספציפיים וייצור ציטוקינים.
כמובן, מערכת החיסון האנושית אינה מוגבלת לתאי T; היא כוללת גם תאי B, נויטרופילים, תאי K, תאי NK ועוד. הם ממלאים תפקידים בפינוי פסולת של תוצרי מטבוליזם מהגוף, זיהוי וייצור נוגדנים, וזיהוי והרג של פתוגנים זרים ותאי סרטן.
מאחר ולתאי T כבר יש את הפונקציה של זיהוי והרג של תאי סרטן, מדוע יש צורך להוסיף באופן מלאכותי תאי CAR לתאי T כדי ליצור תאי CAR-T שיהרגו תאי סרטן? זה מביא אותנו למושג ההתחמקות החיסונית, שהוא אחד המאפיינים הבסיסיים ביותר של סרטן.
טיפול CAR-T, או טיפול בתאי CAR-T, כרוך בהפרדת תאי ה-T של המטופל, הרחבתם אל מחוץ לגוף, ולאחר מכן החדרת אנטיגן תאי גידול CAR (קולטן אנטיגן כימרי) שעוצב באופן מלאכותי לתאי ה-T. לאחר העיבוד, הפעילות האנטי-גידולית של לימפוציטים מסוג T משופרת משמעותית לפני שהם מוזרקים מחדש לגוף המטופל, ובכך משיבה את יכולתם של תאי ה-T לזהות ולהרוג תאי סרטן. זוהי מהות הטיפול בתאי CAR-T.
טיפול ה-CAR-T IMPT-514 של אימפקט ביו מקבל אישור ה-FDA.
ב-21 באוגוסט 2024, אימפקט ביו הודיעה כי ה-FDA אישר את בקשת ה-IND שלה לטיפול IMPT-514 שפיתחה. IMPT-514 הוא טיפול דו-ספציפי מסוג CD19/CD20 CAR-T המשמש לטיפול בזאבת אדמנתית מערכתית (SLE) עמידה פעילה. בנתוני ניסויים קליניים, IMPT-514 הוכח כיעיל ביותר בייצור מחולים עם דיכוי חיסוני חמור ממחלות אוטואימוניות שונות, והוא הדגים יכולות פינוי תאי B אוטולוגיים חזקות עם פרופיל ציטוקינים מתון. טיפול CAR-T עם Axicabtagene ciloleucel עבור לימפומה של תאי B גדולים עדיין מראה תגובה מתמשכת לאחר חמש שנים. ב-2 באוגוסט 2024, האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) פרסמה דוח נתונים על שיעורי הישרדות ארוכי טווח לאחר טיפול בתאי CAR-T. התוצאות הראו כי בקרב חולים שעברו טיפול CAR-T, שיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה לאחר 5 שנים היה 29%, שיעור ההישרדות הכוללת (OS) לאחר 5 שנים היה 40%, ושיעור ההישרדות הספציפית ללימפומה לאחר 5 שנים היה 53%, עם התקפים מאוחרים נדירים. אקסיקבטגן צילואוסל הוא טיפול אוטולוגי בתאי CAR-T המבוססים על קולטן אנטיגן כימרי CD19 שאושר לטיפול בלימפומה של תאי B גדולים שהייתה חוזרת או עמידה לה. מסקנה: במסגרת טיפול סטנדרטי, תוצאות הטיפול באקסיקבטגן צילואוסל CAR-T עולות בקנה אחד עם התוצאות שדווחו בניסויים קליניים, עם תגובות מתמשכות ועמידות שנצפו לאחר 5 שנים.
טיפול CAR-T המוצלח הראשון בעולם למחלות אוטואימוניות.

ב-4 באוקטובר 2024, אתר האינטרנט Nature פרסם דו"ח שהציג תוצאת מחקר של צוות סיני. מדענים השתמשו בטכנולוגיית עריכת גנים CRISPR-Cas9 כדי להנדס גנטית תאי CAR-T בריאים שמקורם בתורמים המכוונים ל-CD19, ופיתחו דור חדש של טיפול CAR-T אוניברסלי אלוגני שעזר לשלושה חולים עם מחלות אוטואימוניות קשות להשיג הפוגה ארוכת טווח.